郑州大学姚武/郝长付:外泌体靶向TRAF6调节T淋巴细胞亚群影响矽肺纤维化进程

发布时间：2023-11-11作者：管理员

矽肺的发生发展中也存在着肺组织炎性和纤维化改变以及机体免疫稳态失衡，T淋巴细胞作为体内免疫系统的重要组成部分，在这些病理反应中发挥着重要作用。正常机体状态下，T淋巴细胞亚群处于一个动态平衡，而在肿瘤免疫、自身免疫性疾病以及肺纤维化中存在Th1/Th2、Th17/Treg细胞失衡的现象。外泌体作为细胞通讯和生理的重要介质，在矽肺发生过程中是否存在外泌体miRNAs对Th细胞平衡的影响，从而调节机体的免疫状态，控制炎症反应，将为尘肺病以及肺纤维化的治疗提供新的靶点和新方向。

近日，郑州大学姚武教授、郝长付副教授团队在Ecotoxicol Environ Saf上发表题为“Exosomal miR-125a-5p regulates T lymphocyte subsets to promote silica-induced pulmonary fibrosis by targeting TRAF6”的研究论文（2022 Dec 9;249:114401），报道了外泌体miR-125a-5p可通过靶向TRAF6调节T淋巴细胞亚群影响矽肺纤维化进程。文章的第一作者为郑州大学博士研究生丁明翠，通讯作者为姚武教授与郝长付副教授，该研究得到了国家自然科学基金项目的支持。

该研究首先通过非暴露式气管滴注SiO2粉尘悬液的方法建立实验性小鼠矽肺模型，并采用试剂盒法提取血清外泌体。通过透射电镜、纳米粒径分析和Western blot对分离出的外泌体进行鉴定。观察到染尘小鼠肺组织以及血清外泌体中miR125a-5p水平升高，流式细胞术结果显示染尘小鼠脾脏中Th1/Th2、Th17/Tregs细胞比例失衡。随后采用尾静脉注射miR-125a-5p antagomir的方法对染尘小鼠进行干预，发现miR-125a-5p antagomir干预染尘小鼠可以减轻肺组织纤维化。为了明确miR-125a-5p antagomir对染尘小鼠免疫系统的影响，研究人员进一步检测了小鼠中枢免疫器官胸腺以及外周免疫器官（外周血、脾脏、肺）中T淋巴细胞亚群的百分比。发现miR-125a-5p antagomir干预染尘小鼠对维持胸腺、外周血、脾脏以及肺中Th1、Th2、Th17、Tregs细胞比例的平衡具有不同程度的作用。这些结果表明外泌体miR-125a-5p可通过靶向TRAF6调节T淋巴细胞亚群影响矽肺纤维化进程，提示miR-125a-5p可能是治疗矽肺的潜在治疗靶点。

参考文献：

Exosomal miR-125a-5p regulates T lymphocyte subsets to promote silica-induced pulmonary fibrosis by targeting TRAF6, Ecotoxicol Environ Saf. 2022 Dec 9;249:114401. doi: 10.1016/j.ecoenv.2022.114401.